1月27日，2021年亚冠联赛抽签结束。本届亚冠小组赛扩军至40队，东西亚区各新增一个小组。东亚与西亚的各自小组赛将产生5个小组头名和成绩最好的3个小组第二，共16支球队晋级淘汰赛。外援出场政策维持3+1不变。中超四支参赛队为：江苏队（联赛冠军）、山东鲁能泰山（足协杯冠军）、广州恒大（联赛亚军）和北京国安（联赛季军，通过附加赛出线）。第2轮预选赛中，北京国安很大概率将在主场对阵布里斯班狮吼或菲律宾伊洛伊洛，比赛定于4月14日。小组赛时间为4月21日至5月7日。

分组情况如下： 龙8头号玩家

F组：巴吞联（泰国）、蔚山现代、越南电讯体工、附加赛胜者（国安与布里斯班狮吼/伊洛伊洛之间的胜者）

G组：江苏队、名古屋鲸八、柔佛（马来西亚）、附加赛胜者（浦项铁人队VS泰国拉查武里）

H组：全北现代、大阪钢巴、新加坡淡滨尼巡游者、悉尼FC 龙8头号玩家

I组：川崎前锋、广州恒大、菲律宾联合、附加赛胜者（韩国大邱VS泰国清莱联）

J组：山东鲁能泰山、泰国港口队、中国香港杰志、附加赛胜者（大阪樱花对阵墨尔本胜利/缅甸掸联之间的胜者）

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对“四大”中超球队签运的初步分析显示：鲁能抽得上上签，同组对手主要来自泰国和香港；广州恒大则将在小组赛中遭遇日职联双冠得主川崎前锋；若国安通过附加赛，他们在小组赛中可能会再次面对蔚山现代。新科中超冠军江苏队则避开了实力强劲的大阪钢巴。

相关背景：韩国方面，本赛季联赛冠军为全北现代（韩国内杯冠军），亚军为蔚山现代；日本方面，联赛冠军为川崎前锋（同时夺得天皇杯），亚军为大阪钢巴。 龙8头号玩家